Рибавирин (капсулы и таблетки 200 мг) - инструкция по применению, аналоги, отзывы, показания для лечения хронического гепатита C и побочные эффекты лекарства у взрослых и детей. Состав

На этой странице опубликована подробная инструкция по применению Рибавирина. Перечислены доступные лекарственные формы препарата (капсулы и таблетки 200 мг), а также его аналоги. Представлена информация о побочных эффектах, которые может вызвать Рибавирин, о взаимодействии с другими лекарствами. Помимо сведений о болезнях, для лечения и профилактики которых назначают лекарственное средство (хронический гепатит C, респираторно-синцитиальная инфекция), подробно расписаны алгоритмы приема, возможные дозировки для взрослых, у детей, уточняется возможность применения при беременности и кормлении грудью. Аннотация к Рибавирину дополнена отзывами пациентов и врачей. Состав препарата.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат принимают внутрь в дозе 1-1.2 г в сутки, разделенной на 2 приема (утром и вечером). Доза зависит от массы тела пациента. При массе тела 75 кг и ниже препарат назначают в суточной дозе 1 г в 2 приема: 2 капсулы по 200 мг утром и 3 капсулы по 200 мг вечером; при массе тела выше 75 кг суточная доза составляет 1.2 г в 2 приема: 3 капсулы по 200 мг утром и 3 капсулы по 200 мг вечером.

 

Длительность лечения зависит от клинического течения заболевания.

 

Рекомендуемая продолжительность курса лечения для больных с рецидивом заболевания после предшествующего лечения - 6 месяцев, а для нелеченых больных - минимум 24 недели. В последнем случае лечение следует продлить еще на 24 недели (в общей сложности до 48 недель) пациентам с вирусом генотипа 1, у которых перед началом лечения определялась высокая концентрация РНК-вируса гепатита С в крови, а к концу первых 24 недель лечения РНК-вирус гепатита С перестал выявляться.

 

Состав

 

Рибавирин + вспомогательные вещества.

 

Формы выпуска

 

Капсулы 200 мг.

 

Таблетки 200 мг.

 

Рибавирин - противовирусное средство. Быстро проникает в клетки и действует внутри инфицированных вирусом клеток. Внутриклеточно рибавирин легко фосфорилируется аденозинкиназой до моно-, ди- и трифосфатного метаболитов. Рибавирина трифосфат - сильный конкурентный ингибитор инозин-монофосфат-дегидрогеназы, РНК-полимеразы вируса гриппа и гуанилил-трансферазы информационной РНК, последнее проявляется торможением процесса покрытия информационной РНК-оболочкой. Эти разнообразные эффекты приводят к значительному снижению количества внутриклеточного гуанозин трифосфата, а также подавлению синтеза вирусной РНК и белка. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки, селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.

 

Наиболее активен в отношении ДНК-вирусов - респираторно-синцитиального вируса, вируса Herpes simplex типов 1 и 2 (простой герпес), аденовирусов, ЦМВ, вирусов группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусов - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Крым-Конго геморрагической лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом) парамиксовирусы, онкогенные РНК-вирусы.

 

При лечении геморрагической лихорадки с почечным синдромом снижает тяжесть течения болезни, уменьшает продолжительность симптомов (лихорадки, олигурии, боли в поясничной области, животе, головной боли), улучшает лабораторные показатели функции почек, снижает риск развития геморрагических осложнений и неблагоприятного исхода заболевания.

 

К рибавирину нечувствительны ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

  

Фармакокинетика

 

После приема внутрь рибавирин легко и почти полностью всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет примерно 45-65%, что, по-видимому, связано с метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Рибавирин не связывается с белками плазмы. Метаболизм рибавирина осуществляется путем обратимого фосфорилирования и путем расщепления - дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Выведение рибавирина из организма медленное. Рибавирин и его метаболиты - триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота - выводятся из организма с мочой. Лишь около 10% дозы выводится с калом.

 

После приема внутрь однократной дозы препарата вместе с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышалась (показатели Сmax и AUC увеличивались на 70%). По-видимому, это обусловлено замедлением транспорта рибавирина или изменением рН желудочного содержимого. Значение этого феномена для клиники не определено. Тем не менее с целью достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови рекомендуется принимать препарат вместе с пищей.

 

Показания

 

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа 2b:

• рецидив хронического гепатита С у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа с продолжительным эффектом (нормализация АЛТ к концу лечебного курса);
• хронический гепатит С, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности.

 

Для ингаляционного применения: стационарное лечение грудных детей и детей раннего детского возраста, страдающих тяжелыми инфекциями нижних дыхательных путей, вызванными респираторно-синцитиальным вирусом.

 

Противопоказания

• тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы) в период до 6 месяцев до начала терапии Рибавирином;
• заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
• гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия);
• хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
• тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида (в т.ч. в анамнезе);
• выраженное нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени;
• аутоиммунные заболевания (в т.ч. аутоиммунный гепатит);
• беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к рибавирину и другим компонентам препарата.

 

Особые указания

 

Безопасность и эффективность комбинированной терапии изучена только при применении рибавирина с интерфероном альфа 2b.

 

С осторожностью, после соответствующего обследования и только под наблюдением кардиолога, следует назначать Рибавирин пациентам с заболеваниями сердца, т.к. анемия, возникающая на фоне приема препарата (снижение содержания гемоглобина до уровня ниже 10 г/дл наблюдали у 14% пациентов, получавших рибавирин во время клинических испытаний), может вызвать ухудшение сердечной недостаточности и/или обострение симптомов заболевания. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прекратить.

 

Рибавирин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми заболеваниями легких (в частности, хроническими обструктивными заболеваниями легких), с сахарным диабетом с явлениями кетоацидоза, с нарушениями свертываемости крови (в т.ч. при тромбофлебите, эмболии легочной артерии), при выраженной миелодепрессии.

 

При аллергических реакциях (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) Рибавирин следует немедленно отменить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прерывания лечения.

 

Поскольку с возрастом функциональные возможности почек и печени могут снижаться, у пожилых пациентов до начала применения Рибавирина необходимо исследовать их функцию.

 

Контроль лабораторных показателей

 

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, анализ электролитов, определение содержания креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени) следует проводить перед началом лечения, затем на 2-й и 4-й неделе лечения, и далее регулярно, по мере необходимости.

 

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения препарата следует скорректировать дозу или прекратить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию при лечении Рибавирином, следует отказаться от выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, управление механизмами).

 

Побочное действие

• уменьшение содержания гемоглобина вследствие гемолиза;
• возможно появление слабовыраженной анемии, лейкопении, гранулоцитопении, тромбоцитопении;
• возможно нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания ТТГ);
• кожная сыпь;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• бронхоспазм;
• анафилаксия;
• артериальная гипотензия;
• изменение лабораторных показателей.

 

Лекарственное взаимодействие

 

При одновременном приеме Рибавирина в дозе 600 мг с антацидным препаратом, содержащим соединения магния и алюминия или симетикон, показатель AUC уменьшался на 14%.

 

При одновременном применении рибавирина и интерферона альфа 2b лекарственного взаимодействия не выявлено.

 

Рибавирин ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Клиническая значимость этих данных окончательно не установлена. Однако они дают основания полагать, что одновременное применение рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательное мониторирование показателей концентрации РНК-ВИЧ в плазме у больных, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме применение рибавирина в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть.

 

Доказательств взаимодействия рибавирина с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы или ингибиторами протеаз не имеется. Поэтому рибавирин можно назначать совместно с указанными средствами для лечения больных сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусным гепатитом С.

 

Возможность лекарственного взаимодействия или иного взаимодействия с Рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения его применения в связи с замедленным выведением.

 

Аналоги лекарственного препарата Рибавирин

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Арвирон;
• Веро Рибавирин;
• Виразол;
• Девирс;
• Ребетол;
• Рибавин;
• Рибавирин Медуна;
• Рибавирин Липинт;
• Рибавирин СЗ;
• Рибавирин ФПО;
• Рибамидил;
• Рибапег;
• Триворин.

 

Аналоги по фармакологической группе (противовирусные средства):

• Авонекс;
• Агенераза;
• Аллоферон;
• Альгерон;
• Альгирем;
• Альтевир;
• Альфарона;
• Альфаферон;
• Амиксин;
• Анаферон;
• Анаферон детский;
• Бараклюд;
• Вальцит;
• Видекс;
• Виктрелис;
• Вирамун;
• Вирасепт;
• Виреад;
• Вирокомб;
• Виролам;
• Виферон;
• Вудистав;
• Вэллферон;
• Генфаксон;
• Генферон;
• Гепон;
• Герпферон;
• Гиаферон;
• Гипорамин;
• Гроприносин;
• Девирс;
• Диданозин;
• Зидовудин;
• Изопринозин;
• Ингавирин;
• Интераль;
• Интерферон альфа 2 человеческий рекомбинантный;
• Интерферон гамма человеческий рекомбинантный;
• Интрон А;
• Инферон;
• Кагоцел;
• Лавомакс;
• Ламивудин;
• Локферон;
• Мидантан;
• Невирапин;
• Норвир;
• Реальдирон;
• Реаферон;
• Реленза;
• Ремантадин;
• Рилузол;
• Римантадин;
• Ритонавир;
• Роферон А;
• Ставудин;
• Тенофовир;
• Тилорон;
• Тимазид;
• Тризивир;
• Фладекс;
• Хивид;
• Эберон альфа;
• Экставиа;
• Эразабан;
• Эфавиренз.

 

Применение у детей

 

Безопасность и эффективность препарата при лечении детей и подростков не установлена. Поэтому применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Противопоказано применение препарата Рибавирин при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

 

Лечение рибавирином не следует начинать до тех пор, пока не будет получен отрицательный результат теста на беременность, который следует проводить непосредственно перед началом применения препарата.

 

Больные женщины детородного возраста, принимающие Рибавирин, а также их половые партнеры должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время терапии и как минимум в течение 4 месяцев после ее окончания.

 

Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. Если беременность наступит в ходе лечения или в течение 4 месяцев после его окончания, пациентку следует проинформировать о значительном риске тератогенного воздействия рибавирина на плод.

 

Больные мужчины и их партнеры - женщины детородного возраста также должны пользоваться надежными методами контрацепции. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Для исключения возможного тератогенного действия рибавирина каждый из партнеров должен использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения, а также как минимум в течение 7 месяцев после его окончания. Мужчины должны использовать презерватив для минимизации риска попадания рибавирина во влагалище.

 

Неизвестно, выделяется ли какой-либо компонент Рибавирина с грудным молоком.

 

В связи с высоким риском неблагоприятного воздействия рибавирина на ребенка, грудное вскармливание следует прекратить до начала применения препарата.

 

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что рибавирин оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем рекомендованы для клинического применения. У животных Рибавирин вызывал изменения спермы в дозах ниже терапевтической.