Эксфорж и Ко-Эксфорж (таблетки 5+80 мг, 5+160 мг, 5+320 мг, 10+160 мг, 10+320 мг) - инструкция по применению, отзывы, аналоги, побочные эффекты препарата и показания для лечения гипертензии и снижения давления у взрослых и детей. Состав

На странице представлена инструкция по применению Эксфоржа. Он выпускается в различных лекарственных формах препарата (таблетки 5+80 мг, 5+160 мг, 5+320 мг, 10+160 мг, 10+320 мг), а также имеет ряд аналогов. Данная аннотация проверена специалистами. Оставляйте ваши отзывы по поводу использования Эксфоржа и Ко-Эксфоржа, которые помогут другим посетителям сайта. Препарат применяется при различных заболеваниях (артериальная гипертензия и снижение давления). Средство имеет ряд побочных эффектов и особенностей взаимодействия с другими веществами. Дозы препарата различаются для взрослых и у детей. Имеются ограничения по применению лекарства при беременности и в период кормления грудью. Лечение Эксфоржем может быть назначено только квалифицированным врачом. Длительность терапии может различаться и зависит от конкретного заболевания. Состав препарата.

 

Инструкция по применению и дозировка

 

Эксфорж

 

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приема пищи.

 

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг или 10/160 мг.

 

При назначении пациентам пожилого возраста, пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин), с нарушениями функции печени или при заболеваниях печени, с явлениями холестаза, изменения режима дозирования не требуется.

 

Ко-Эксфорж

 

Препарат следует принимать внутрь (желательно утром), запивая небольшим количеством воды независимо от приема пищи.

 

Для удобства, пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Эксфорж, содержащим те же дозы активных компонентов, а также при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+гидрохлоротиазид, амлодипин+валсартан и амлодипин+гидрохлоротиазид), больные могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Эксфорж в соответствующих дозах.

 

В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Эксфорж, для достижения сходного снижения АД пациентам может быть назначен препарат Ко-Эксфорж, содержащий более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.

 

Рекомендуемые суточные дозы препарата Ко-Эксфорж составляют:

• 5 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг);
• 10 мг+160 мг+12.5 мг (1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 10 мг+160 мг+12.5 мг);
• 10 мг+320 мг+25 мг (2 таблетки, содержащие амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в дозах 5 мг+160 мг+12.5 мг).

 

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

 

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

 

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Эксфорж у детей и подростков (младше 18 лет) пока не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

 

У больных с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) и печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.

 

Состав

 

Амлодипина безилат + Валсартан + вспомогательные вещества (Эксфорж).

 

Амлодипина безилат + Валсартан + Гидрохлоротиазид (Ко-Эксфорж).

 

Формы выпуска

 

Таблетки, покрытые оболочкой 5+80 мг, 5+160 мг, 5+320 мг, 10+160 мг, 10+320 мг (Эксфорж).

 

Таблетки, покрытые оболочкой 5+160+12,5 мг; 5+160+25 мг; 10+160+12,5 мг; 10+160+25 мг; 10+320+25 мг (Ко-Эксфорж).

 

Эксфорж и Ко-Эксфорж - комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля АД. Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан - к классу антагонистов рецепторов ангиотензина 2. Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.

  

Фармакокинетика

 

Фармакокинетические показатели амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида характеризуются линейностью.

 

Амлодипин

 

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах Cmax в плазме крови достигается через 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет в среднем 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях с амлодипином показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. 10% выводится в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов.

 

Валсартан

 

После приема внутрь валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%.

 

Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер. При приеме с пищей отмечается снижение биодоступности на 40% и Cmax в плазме крови почти на 50%, хотя приблизительно через 8 ч после приема препарата внутрь концентрации валсартана в плазме крови у людей, принимавших его с пищей, и в группе, получавшей валсартан натощак, выравниваются. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях. Этот метаболит фармакологически неактивен. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы).

 

Гидрохлоротиазид

 

Абсорбция гидрохлоротиазида после приема внутрь быстрая (время достижения Cmax около 2 ч). При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом препарата натощак. Величина этого влияния небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде. Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками с мочой.

 

Показания

• артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
• артериальная гипертензия 2 и 3 степени (Ко-Эксфорж).

 

Противопоказания

• выраженные нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), анурия, пациенты на гемодиализе;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• клинически значимый стеноз аорты;
• рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов АТ2;
• беременность и планирование беременности;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, производным дигидропиридина и другим вспомогательным компонентам препарата.

 

Особые указания

 

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.

 

Нарушения функции почек

 

При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания креатинина и калия в плазме крови.

 

Отмена бета-адреноблокаторов

 

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии препаратом Ко-Эксфорж, дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку в состав препарата Ко-Эксфорж не входит бета-адреноблокатор, применение препарата не предотвращает развитие синдрома "отмены", возникающего при резком прекращении терапии бета-адреноблокаторами.

 

Выраженное снижение АД

 

В контролируемых исследованиях при применении препарата Ко-Эксфорж в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией 2 и 3 степени в 1.7% случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1.8%, 0.4% и 0.2% на фоне комбинированной терапии валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0.9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Эксфорж может быть продолжено.

 

Гипонатриемия и/или снижение ОЦК

 

У больных с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или гипонатриемии, а также у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Ко-Эксфорж следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

 

Изменение концентрации калия в плазме крови

 

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодипин+валсартан+гидрохлоротиазид в максимальной суточной дозе 10 мг+320 мг+25 мг у пациентов с умеренной и тяжелой степенью артериальной гипертензии частота развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3.5 ммоль/л) составляла 9.9% по сравнению с 24.5%, 6.6% и 2.7% на фоне комбинированной терапии амлодипин+гидрохлоротиазид в дозе 10 мг+25 мг, валсартан+гидрохлоротиазид в дозе 320 мг+25 мг и амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг соответственно. Частота отмены терапии вследствие развития гипокалиемии составляла 0.2% (один пациент) в группах препарата Ко-Эксфорж и амлодипин+гидрохлоротиазид. У пациентов, получавших лечение препаратом Ко-Эксфорж, гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.7 ммоль/л) отмечалась в 0.4% случаев (по сравнению с 0.2-0.7% на фоне применения двойных комбинаций). При применении препарата Ко-Эксфорж в контролируемом исследовании взаимопротивоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг/сут и гидрохлоротиазид в дозе 25 мг в сутки на содержание калия в сыворотке крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия. При применении препарата Ко-Эксфорж необходимо проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

 

Системная красная волчанка

 

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

 

Другие метаболические нарушения

 

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать плазменные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

 

При применении тиазидных диуретиков возможно снижение выведения кальция, приводящее к развитию умеренной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии препаратом Ко-Эксфорж может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Некоторые побочные эффекты препарата, в т.ч. головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Побочное действие

• анорексия;
• повышение массы тела;
• гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гипонатриемия;
• лейкопения, тромбоцитопения;
• головокружение;
• головная боль;
• бессонница;
• нарушения сна;
• нарушения координации;
• головокружение, обусловленное физической нагрузкой;
• вкусовые нарушения;
• заторможенность;
• сонливость;
• обморок;
• зрительные нарушения;
• вертиго;
• выраженное снижение АД;
• тахикардия;
• ортостатическая гипотензия;
• флебит;
• тромбофлебит;
• кашель;
• одышка;
• раздражение в горле;
• диспепсия;
• дискомфорт в животе;
• боль в верхней части живота;
• неприятный запах изо рта;
• диарея;
• сухость во рту;
• тошнота, рвота;
• повышенное потоотделение;
• зуд;
• боль в спине;
• отеки в области суставов;
• спазмы мышц;
• мышечная слабость;
• миалгия;
• боль в конечностях;
• острая почечная недостаточность;
• эректильная дисфункция;
• гинекомастия;
• шум в ушах;
• периферические отеки;
• повышенная утомляемость;
• нарушения походки;
• астения;
• общая слабость;
• боль в области грудной клетки.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Амлодипин

 

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными препаратами (магния гидроксид, гель алюминия гидроксида, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

 

Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина вместе с дилтиаземом, у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и повышению его системной экспозиции. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное повышение системной экспозиции амлодипина.

 

Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина вместе с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, грейпфрутовый сок, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный), может приводить к выраженному снижению его концентрации в плазме крови, при назначении амлодипина с индукторами CYP3A4, следует контролировать его содержание в плазме крови.

 

Валсартан

 

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

 

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

 

При применении валсартана вместе с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного действия валсартана.

 

Гидрохлоротиазид

 

Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития рекомендуется контроль концентрации лития в плазме крови.

 

Миорелаксанты периферического действия. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие миорелаксантов периферического действия.

 

НПВП. Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

 

Лекарственные средства, которые могут вызвать повышение содержания калия в плазме крови. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении других диуретиков, ГКС, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Эксфорж с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарин).

 

Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов.

 

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин. При применении препарата у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Поскольку при применении гидрохлоротиазида вместе с метформином возможно развитие молочнокислого ацидоза (вследствие нарушения функции на фоне терапии гидрохлоротиазидом), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Эксфорж у пациентов, получающих лечение метформином.

 

Антихолинергические средства. Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении м-холиноблокаторов (например, атропин, бипериден), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением скорости опорожнения желудка.

 

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

 

Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

 

Витамин D и соли кальция. При совместном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови.

 

Циклоспорин. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

 

Карбамазепин. У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином возможно развитие гипонатриемии. Поскольку у больных, получающих одновременно терапию гидрохлоротиазидом и карбамазепином, возможно развитие гипонатриемии, при назначении препарата Ко-Эксфорж вместе с карбамазепином следует проводить соответствующий контроль содержания натрия в плазме крови.

 

Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилению гипергликемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.

 

Аналоги лекарственного препарата Эксфорж

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Вамлосет;
• Ко-Эксфорж.

 

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения первичной гипертензии):

• Адельфан;
• Алтиазем РР;
• Амлодипин;
• Амприлан;
• Анаприлин;
• Арифон;
• Атенолол;
• Берлиприл;
• Беталок;
• Вазокардин;
• Вазотенз;
• Верапамил;
• Верошпирон;
• Гипотиазид;
• Диазепекс;
• Дибазол;
• Дилтиазем;
• Диротон;
• Индап;
• Индапамид;
• Калчек;
• Капотен;
• Каптоприл;
• Карведилол;
• Кардура;
• Клофелин;
• Ко-Диротон;
• Ко-Ренитек;
• Конкор;
• Корвитол;
• Кордафлекс;
• Коринфар;
• Лазикс;
• Лизиноприл;
• Лозап;
• Лозартан;
• Лориста;
• Метокард;
• Нифедипин;
• Нолипрел;
• Норваск;
• Обзидан;
• Празозин;
• Престанс;
• Престариум;
• Пропранолол;
• Раунатин;
• Спиронолактон;
• Тенокс;
• Физиотенз;
• Фуросемид;
• Эгилок;
• Эгилок Ретард;
• Эналаприл;
• Энам;
• Энап;
• Энаренал.

 

Применение у пожилых пациентов

 

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

 

Применение у детей

 

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (безопасность применения у детей и подростков до 18 лет не установлена).

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во 2 и 3 триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в 1 триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. Эксфорж и Ко-Эксфорж, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность.

 

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж или Ко-Эксфорж, препарат следует отменить как можно быстрее.

 

Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко, В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. Ко-Эксфорж не следует применять в период грудного вскармливания.