Твинста (таблетки 5 + 40 мг, 5 + 80 мг, 10 + 40 мг, 10 + 80 мг) - инструкция по применению, аналоги, отзывы, побочные эффекты препарата и показания для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых и детей. Состав и алкоголь

На этой странице опубликована подробная инструкция по применению Твинсты. Перечислены доступные лекарственные формы препарата (таблетки 5 + 40 мг, 5 + 80 мг, 10 + 40 мг, 10 + 80 мг), а также его аналоги. Представлена информация о побочных эффектах, которые может вызвать Твинста, о взаимодействии с другими лекарствами. Помимо сведений о болезнях, для лечения и профилактики которых назначают лекарственное средство (артериальная гипертензия или снижение давления), подробно расписаны алгоритмы приема, возможные дозировки для взрослых, у детей, уточняется возможность применения при беременности и кормлении грудью. Аннотация к Твинсте дополнена отзывами пациентов и врачей. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

 

Инструкция по применению и дозировка

 

Взрослые

 

Препарат Твинста необходимо принимать 1 раз в сутки, внутрь, вне зависимости от приема пищи.

 

Твинста может назначаться пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечения.

 

Твинста может назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием препарата Твинста в дозе 40/5 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

 

Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применением препарата Твинста в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Твинста - 40/5 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Твинста в дозе 80/5 мг 1 раз в сутки.

 

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80/10 мг 1 раз в сутки.

 

Твинста может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.

 

Пожилые пациенты

 

Режим дозирования не требует изменений.

 

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене

 

После первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно развивается в течение первых 3-х часов и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.

 

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

 

Состав

 

Амлодипина безилат + Телмисартан + вспомогательные вещества.

 

Формы выпуска

 

Таблетки 5 + 40 мг, 5 + 80 мг, 10 + 40 мг, 10 + 80 мг.

 

Твинста - комбинированный препарат, содержащий два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, позволяющими контролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина 2, телмисартан, и блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, амлодипин. Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Препарат Твинста, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.

 

Телмисартан

 

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина 2 (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина 2, через которые реализуется действие ангиотензина 2. Вытесняет ангиотензин 2 из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина 2. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининаза 2) (фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

 

Амлодипин

 

Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

 

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.

 

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

 

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

  

Фармакокинетика

 

Телмисартан

 

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками менее 2%.

 

Амлодипин

 

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

 

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин.

 

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется.

 

Показания

• артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии);
• артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия);
• пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.

 

Противопоказания

• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• шок;
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
• повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

 

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с:

• обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью;
• двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
• состоянием после трансплантации почки;
• сниженным ОЦК и/или гипонатриемией;
• двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
• другими состояниями, характеризующимися активацией РААС;
• первичным альдостеронизмом;
• стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией;
• сердечной недостаточностью;
• гиперкалиемией;
• сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ишемическая болезнь сердца - ИБС));
• после 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.

 

Особые указания

 

Препарат следует назначать с осторожностью при наличии у пациента следующих состояний:

• нарушение функции печени;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при использовании комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в том числе периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в том числе, при стенозе почечных артерий, или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью;
• состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• снижение ОЦК и/или гипонатриемия вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
• двойная блокада РААС;
• другие состояния, характеризующиеся активацией РААС;
• первичный альдостеронизм;
• стеноз аортального и митрального клапана, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
• сердечная недостаточность;
• гиперкалиемия;
• наследственная непереносимость фруктозы;
• у пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, т.е. пациентов с сахарным диабетом и сопутствующим заболеванием коронарных артерий (ИБС), риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как антагонисты рецептора ангиотензина 2 и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего не быть диагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику, например, пробу с физической нагрузкой, для диагностирования и лечения ИБС, соответственно, перед началом лечения препаратом Твинста.

 

Другие указания

 

Твинста менее эффективна при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови).

 

Нет данных об использовании препарата Твинста у пациентов с нестабильной стенокардией, при остром инфаркте миокарда и в период одного месяца после развития инфаркта миокарда.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

 

Побочное действие

• цистит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• сепсис, в т.ч. с летальным исходом;
• депрессия;
• беспокойство;
• бессонница;
• лабильность настроения;
• спутанное сознание;
• головокружение;
• сонливость;
• мигрень;
• головная боль;
• парестезии;
• нарушение вкуса;
• обморок;
• тремор;
• периферическая нейропатия;
• анафилактическая реакция;
• нарушение зрения;
• вертиго;
• шум в ушах;
• брадикардия;
• ощущение сердцебиения;
• тахикардия;
• инфаркт миокарда;
• аритмия;
• желудочковая тахикардия;
• фибрилляция предсердий;
• ортостатическая гипотензия;
• кашель;
• одышка;
• ринит;
• боль в животе;
• диарея;
• тошнота, рвота;
• метеоризм;
• панкреатит;
• гастрит;
• гепатит;
• желтуха;
• экзема;
• сыпь;
• кожный зуд;
• ангионевротический отек;
• гипергидроз;
• крапивница;
• алопеция;
• многоформная эритема;
• эксфолиативный дерматит;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• реакция фотосенсибилизации;
• васкулит;
• артралгии;
• боль в спине;
• спазмы мышц (судороги икроножных мышц);
• миалгии;
• нарушения мочеиспускания;
• учащенное мочеиспускание;
• эректильная дисфункция;
• периферические отеки;
• астения (слабость);
• повышенная утомляемость;
• гриппоподобный синдром;
• чувство прилива крови к лицу;
• сухость слизистой оболочки полости рта;
• увеличение массы тела;
• уменьшение массы тела;
• гинекомастия;
• тромбоцитопения.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.

 

Специальных исследований лекарственных взаимодействий препарата Твинста с другими препаратами не проводилось.

 

Комбинация активных компонентов

 

При одновременном применении препарата Твинста с указанными ниже препаратами следует принимать во внимание следующую информацию.

 

Другие гипотензивные препараты

 

При одновременном использовании с другими гипотензивными препаратами гипотензивное действие препарата Твинста может усиливаться.

 

Препараты, способные снижать АД

 

Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех гипотензивных средств, включая препарат Твинста. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом (алкоголем), барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.

 

Кортикостероиды (системное применение)

 

Возможно снижение гипотензивного эффекта.

 

Телмисартан

 

При одновременном применении телмисартана с:

• другими гипотензивными средствами: возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
• дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином: не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
• препаратами лития: отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина 2, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина 2 рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
• нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемого в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность системы ренин-ангиотензин, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.

 

При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.

 

Амлодипин

 

При одновременном применении амлодипина с:

• грейпфрутом и грейпфрутовым соком: одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина могут усиливаться его антигипертензивные влияния.
• ингибиторами изофермента CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
• индукторы изофермента CYP3A4 - противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
• совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

 

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию

 

Установлена безопасность совместного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

 

При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.

 

Дополнительная информация

 

Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.

 

Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

 

Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

 

Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать этот показатель у пациентов. В связи с этим их одновременное применение с телмисартаном требует соблюдения осторожности.

 

Аналоги лекарственного препарата Твинста

 

Структурных аналогов по действующему веществу лекарство Твинста не имеет.

 

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения артериальной гипертензии):

• Адельфан;
• Алтиазем РР;
• Амлодипин;
• Анаприлин;
• Арифон;
• Атенолол;
• Берлиприл;
• Беталок;
• Вазотенз;
• Вальсакор;
• Верапамил;
• Верошпирон;
• Гипотиазид;
• Дибазол;
• Дилтиазем;
• Диротон;
• Доксазозин;
• Зокардис;
• Индап;
• Индапамид;
• Калчек;
• Капотен;
• Каптоприл;
• Карведилол;
• Кардура;
• Клофелин;
• Ко-Диротон;
• Ко-ренитек;
• Конкор;
• Корвитол;
• Кордафлекс;
• Кордипин;
• Коринфар;
• Корнам;
• Кристепин;
• Кудесан;
• Лазикс;
• Лизиноприл;
• Липримар;
• Лозап;
• Лориста;
• Метопролол;
• Нифедипин;
• Нифекард;
• Ницерголин;
• Нолипрел;
• Обзидан;
• Платифиллин;
• Престанс;
• Престариум;
• Пропранолол;
• Раунатин;
• Рениприл;
• Спиронолактон;
• Физиотенз;
• Фозикард;
• Фуросемид;
• Хартил;
• Эгилок;
• Эксфорж;
• Эналаприл;
• Энап;
• Энзикс.

 

Применение у детей

 

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 

Применение у пожилых пациентов

 

Режим дозирования не требует изменений.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Специальных исследований препарата Твинста во время беременности и в период кормления грудью не проводились. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.

 

Беременность

 

Телмисартан

 

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина 2 (АРА 2) противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.

 

Известно, что применение АРА 2 в течение 2 и 3 триместров беременности оказывает фетотоксичическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

 

Амлодипин

 

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других антагонистов кальциевых рецепторов, не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

 

Период кормления грудью

 

Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.