Вальдоксан (таблетки 25 мг антидепрессанта) - инструкция по применению, аналоги, отзывы, показания для лечения депрессии и побочные эффекты лекарства у взрослых и детей. Состав и взаимодействие с алкоголем

На этой странице опубликована подробная инструкция по применению Вальдоксана. Перечислены доступные лекарственные формы препарата (таблетки 25 мг антидепрессанта), а также его аналоги. Представлена информация о побочных эффектах, которые может вызвать Вальдоксан, о взаимодействии с другими лекарствами. Помимо сведений о болезнях, для лечения и профилактики которых назначают лекарственное средство (депрессия), подробно расписаны алгоритмы приема, возможные дозировки для взрослых, у детей, уточняется возможность применения при беременности и кормлении грудью. Аннотация к Вальдоксану дополнена отзывами пациентов и врачей. Состав и взаимодействие препарата с алкоголем.

 

Инструкция по применению и режим дозирования

 

Препарат назначают внутрь.

 

Рекомендуемая доза - 25 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки вечером. При отсутствии клинической динамики после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки вечером.

 

Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

 

Лекарственную терапию депрессий следует проводить, по крайней мере, в течение 6 мес для полного прекращения симптомов.

 

В случае прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

 

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

 

В случае пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе (не следует принимать пропущенную дозу препарата).

 

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

 

Состав

 

Агомелатин + вспомогательные вещества.

 

Формы выпуска

 

Таблетки, покрытые оболочкой 25 мг.

 

Вальдоксан - антидепрессант, агонист мелатониновых МТ1- и МТ2-рецепторов и антагонист серотониновых 5-НТ2с-рецепторов.

 

Агомелатин (действующее вещество препарата Вальдоксан) активен на валидированных моделях депрессии (тест приобретенной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), равно как и на моделях с десинхронизацией циркадных ритмов, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Показано, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства к альфа-, бета-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам.

 

Агомелатин усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга и не влияет на концентрацию внеклеточного серотонина. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированной десинхронизацией циркадных ритмов было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов.

 

Вальдоксан способствует восстановлению нормальной структуры сна, снижению температуры тела и выделению мелатонина.

 

Показана эффективность краткосрочного применения агомелатина (терапия 6-8 недель) в дозах 25-50 мг у пациентов с большими депрессивными эпизодами.

 

Также показана эффективность применения агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (оценка по шкале Гамильтона больше 25).

 

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

 

Подтвержден поддерживающий антидепрессивный эффект агомелатина (при продолжительности исследования 6 месяцев) в дозе 25-50 мг 1 раз в сутки. Результаты исследования подтвердили противорецидивную эффективность агомелатина, которая оценивалась по времени до наступления рецидива заболевания (р=0.0001). Частота развития рецидива в группе пациентов, принимавших агомелатин, составила 22%, в группе плацебо - 47%.

 

Вальдоксан не оказывает отрицательного воздействия на внимательность и память, у пациентов с депрессией агомелатин в дозе 25 мг увеличивает продолжительность фазы медленного сна без изменения количества и продолжительности фаз быстрого сна. Прием агомелатина в дозе 25 мг также способствует более быстрому наступлению сна со снижением ЧСС и улучшению качества сна (начиная с первой недели лечения); при этом заторможенности в дневное время не отмечается.

 

На фоне приема агомелатина отмечена тенденция к снижению частоты сексуальной дисфункции (влияние на возбуждение и оргазм).

 

Прием агомелатина не оказывает влияния на ЧСС и АД, не вызывает сексуальных нарушений, не вызывает синдрома отмены (даже при резком прекращении лечения) и синдрома привыкания.

  

Фармакокинетика

 

После приема внутрь Вальдоксан быстро и хорошо (более 80%) всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность после приема терапевтической дозы низкая (менее 5%); межиндивидуальная вариабельность значительная. Биодоступность у женщин выше, чем у мужчин. Биодоступность увеличивается на фоне приема пероральных контрацептивов и снижается на фоне курения. Связывание с белками плазмы - 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности. При печеночной недостаточности отмечалось двукратное увеличение свободной фракции препарата. Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина неактивны, быстро связываются и выводятся почками. Выведение происходит быстро. Метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл/мин. Выведение происходит в основном почками (80%) в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

 

Показания

• лечение большого депрессивного расстройства у взрослых.

 

Противопоказания

• печеночная недостаточность (например, цирроз или заболевание печени в активной фазе);
• одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин);
• детский возраст до 18 лет;
• непереносимость лактозы (лактазная недостаточность, галактоземия и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы);
• повышенная чувствительность к агомелатину и/или любому из вспомогательных веществ препарата.

 

Особые указания

 

Мониторинг показателей функции печени

 

Сообщалось о случаях поражения печени (включая печеночную недостаточность, повышение уровня печеночных ферментов более чем в 10 раз относительно ВГН, гепатит и желтуху) у пациентов, принимавших Вальдоксан, в пострегистрационном периоде. Большинство этих нарушений возникало в первые месяцы лечения. Характер поражения печени представляется главным образом гепатоцеллюлярным. Как правило, после прекращения терапии уровни трансаминаз возвращались к нормальным значениям.

 

Рекомендуется контролировать функцию печени в начале терапии и затем периодически, через 3 недели, через 6 недель (окончание купирующего периода терапии), 12 недель и 24 недели (окончание поддерживающего периода терапии) после начала терапии, и в дальнейшем в соответствии с клинической ситуацией. При увеличении дозы следует контролировать функцию печени с той же частотой, что и в начале применения препарата.

 

При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести повторное исследование в течение 48 ч. Если активность трансаминаз более чем в 3 раза превышает ВГН, прием препарата следует прекратить. В дальнейшем следует регулярно контролировать функциональное состояние печени до нормализации активности трансаминаз.

 

При проявлении симптомов и признаков возможных нарушений функции печени (таких как темная моча, обесцвеченный стул, желтизна кожи/глаз, боль в правой верхней части живота, недавно появившаяся постоянная и необъяснимая утомляемость) прием Вальдоксана следует немедленно прекратить.

 

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан пациентам с повышенной активностью трансаминаз до начала терапии (выше ВГН, но не более чем в 3 раза относительно ВГН).

 

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальдоксан пациентам с факторами риска развития нарушений функции печени, такими как ожирение, избыточная масса тела, неалкогольный жировой гепатоз, сахарный диабет, употребление алкоголя в значительных количествах или прием препаратов, способных вызывать нарушение функции печени.

 

Пациенты пожилого возраста

 

Эффективность применения препарата у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не установлена. Имеются ограниченные данные о применении препарата Вальдоксан при больших депрессивных эпизодах у пациентов в возрасте 65 лет и старше. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени значимого изменения фармакокинетических параметров не отмечалось. Однако опыт применения препарата при больших депрессивных эпизодах у пациентов с умеренной или выраженной почечной недостаточностью ограничен. При назначении препарата Вальдоксан таким пациентам следует соблюдать осторожность.

 

Биполярные расстройства/мания/гипомания

 

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вальдоксан у пациентов с биполярными расстройствами, маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе. При появлении симптомов мании следует прекратить прием препарата.

 

Суицид/суицидальное поведение

 

При депрессивном состоянии повышен риск суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (событий, связанных с суицидом). Риск сохраняется до наступления отчетливой ремиссии. Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением вплоть до улучшения состояния (после начала терапии может пройти несколько недель, прежде чем состояние улучшится). Клинический опыт свидетельствует, что риск суицида может увеличиваться на ранних этапах наступления ремиссии.

 

Пациенты, в анамнезе которых имелись события, связанные с суицидом, а также пациенты, имевшие суицидальные намерения до начала терапии, относятся к группе риска и во время проведения терапии должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

 

Результаты мета-анализа клинических исследований антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами свидетельствуют о повышенном риске суицидального поведения у пациентов в возрасте до 25 лет на фоне приема антидепрессантов по сравнению с плацебо.

 

В период лечения пациенты, особенно относящиеся к группе риска, должны находиться под пристальным медицинским наблюдением, особенно в начале терапии и при изменении дозы препарата. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу при ухудшении состояния, суицидальном и необычном поведении, а также при появлении суицидальных мыслей.

 

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP1A2

 

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении агомелатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP1А2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) из-за возможности повышения концентрации агомелатина.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Исследований по изучению влияния препарата Вальдоксан на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Следует помнить о том, что головокружение и сонливость - частые побочные эффекты агомелатина.

 

Побочное действие

• головная боль;
• головокружение;
• сонливость;
• бессонница;
• мигрень;
• тревога;
• ажитация;
• раздражительность;
• беспокойство;
• агрессивность;
• кошмарные сновидения;
• необычные сновидения;
• галлюцинации;
• суицидальные мысли или суицидальное поведение;
• тошнота, рвота;
• диарея;
• запор;
• боль в животе;
• печеночная недостаточность;
• желтуха;
• потливость;
• экзема;
• кожный зуд;
• эритематозная сыпь;
• нечеткое зрение;
• боль в спине;
• утомляемость;
• увеличение массы тела;
• уменьшение массы тела.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Потенциально возможное взаимодействие

 

Агомелатин на 90% метаболизируется в печени при участии изофермента CYP1А2 и на 10% - с помощью CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

 

Флувоксамин, является сильным ингибитором изофермента CYP1A2 и умеренным ингибитором изофермента CYP2C9 и существенно замедляет метаболизм агомелатина, при этом концентрация агомелатина увеличивается примерно в 60 (12-412) раз. Поэтому одновременное применение агомелатина и сильных ингибиторов изофермента CYP1A2 (таких как флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

 

Одновременное назначение агомелатина и эстрогенов, которые являются умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2, приводит к увеличению концентрации агомелатина в несколько раз. Хотя комбинированное применение агомелатина и эстрогенов не сопровождалось ухудшением профиля безопасности проводимой терапии, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении агомелатина с другими умеренными ингибиторами изофермента CYP1A2 (такими как пропранолол, грепафлоксацин, эноксацин) до накопления достаточного клинического опыта.

 

Рифампицин, как индуктор обоих изоферментов цитохрома P450, участвующих в метаболизме агомелатина, способен уменьшать биодоступность агомелатина. Показано, что курение, индуцируя изофермент CYP1A2, уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у пациентов, злоупотребляющих курением (более 15 сигарет/день).

 

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

 

Вальдоксан не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Агомелатин не ингибирует изофермент CYP1A2 и другие изоферменты цитохрома Р450. Поэтому агомелатин не влияет на концентрацию лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами.

 

Агомелатин не изменяет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, в свою очередь, они не влияют на концентрацию агомелатина.

 

Выявлено отсутствие фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия агомелатина и препаратов, часто применяемых в целевой популяции пациентов: бензодиазепинов, препаратов лития, пароксетина, флуконазола и теофиллина.

 

Не рекомендуется применение Вальдоксана совместно с алкоголем.

 

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией (ЭСТ). Поскольку в опытах на животных агомелатин не способствовал возникновению судорог, нежелательные последствия совместного использования агомелатина и ЭСТ представляются маловероятными.

 

Аналоги лекарственного препарата Вальдоксан

 

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Агомелатин.

 

Аналоги по фармакологической группе (антидепрессанты):

• Адепресс;
• Азафен;
• Амизол;
• Амитриптилин;
• Анафранил;
• Велаксин;
• Велафакс;
• Венлафаксин;
• Гептрал;
• Депрекс;
• Депренон;
• Деприм;
• Дулоксетин;
• Золофт;
• Кломипрамин;
• Коаксил;
• Ленуксин;
• Мапротилин;
• Мирзатен;
• Миртазапин (гемигидрат);
• Негрустин;
• Нейроплант;
• Ньювелонг;
• Опра;
• Паксил;
• Пароксетин;
• Пиразидол;
• Плизил;
• Прозак;
• Рексетин;
• Сералин;
• Стимулотон;
• Триттико;
• Уморап;
• Феварин;
• Флоксэт;
• Флуоксетин;
• Циталопрам;
• Эливел;
• Эфевелон;
• Эфевелон ретард.

 

Применение у детей

 

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта клинического применения). У детей и подростков на фоне приема других антидепрессантов суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, конфликтное поведение, раздражение) отмечались чаще по сравнению с группой плацебо.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

 

Данные о применении Вальдоксана при беременности отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности).

 

Исследования на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона и плода, родовую деятельность и постнатальное развитие. При назначении препарата беременным следует соблюдать осторожность.

 

Неизвестно, проникает ли агомелатин в грудное молоко у женщин в период лактации. В экспериментальных исследованиях на животных было показано, что агомелатин и его метаболиты проникают в грудное молоко. Если лечение агомелатином необходимо, грудное вскармливание следует прекратить.